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ISEGORIABenjamin Haire
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神経薬理学研究モデル

Concertaの活動期間中の濃度変化

投与時間モデル:OROSメチルフェニデートの曝露を、DAT/NETの占有と、相対的な細胞外ドパミンおよびノルエピネフリン信号に結びつけるモデルである。

投与ガイドではない。ヒトの研究は、Concerta服用後のシナプスにおけるNEとDAを分単位で直接測定していない。伝達物質の曲線は、私が根拠に基づいて行った推論であり、大きな不確実性を伴うものとして扱っている。2026年の米国およびオーストラリアの製品情報では、成人の推奨投与量の上限を72 mg/日としている。
モデル化する投与量:72 mg

血中曝露

血漿中MPH

成人の中央推定値。54 mgの参照プロファイルから投与量に比例させて換算した。

輸送体の占有

DATNET

PETに基づく飽和性の標的結合。EC50はDATで5.7 ng/mL、NETで4.7 ng/mL。

相対的な細胞外伝達物質信号

DANE代替指標

線条体DAはヒトPETに基づく。NETの多い領域でのNEの大きさは仮説の水準にとどまる。

図の上でポインタを動かすか、図にフォーカスして矢印キーを使うと、同じ時刻における全曲線の値を読める。網掛けは、モデル上の血漿濃度がDATのEC50(5.7 ng/mL)を超える時間帯、すなわちモデル上のDAT占有率が50%を超える時間帯である。薄い線は比較のための他の投与量である。

曲線の計算方法
血漿
C(t) = r(t) × 12.2 ng/mL × 投与量 / 54 mg。r(t)は54 mgの参照プロファイルで、0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 hにおけるr = 0, 0.055, 0.14, 0.22, 0.24, 0.28, 0.39, 0.72, 1, 0.87, 0.58, 0.34, 0.19の間を線形補間する。
占有率
DAT = 100 × C / (C + 5.7)、NET = 100 × C / (C + 4.7)(%)。
伝達物質
DAの増加 = DAT × 16 / 60、NE代替指標 = NET × 0.25(ベースラインからの増加、%)。

何が導かれるか

Concertaは、早期1〜2時間の肩、6〜8時間の幅広いピーク、そして緩やかな低下を示す。血漿曝露は54〜108 mgの範囲でおおむね投与量に比例して上昇するが、輸送体の占有は飽和性である。したがって、モデル上の90 mgと108 mgの差は、血漿濃度よりも細胞外効果のほうが小さい。

領域的な意味

DA曲線は、DATが優勢な線条体の信号を表す。前頭前皮質ではNETもドパミンを除去するため、脳全体に単一のドパミン曲線を描くことはしていない。それは誤解を招くと考えるからである。

不確実性

体格、代謝、年齢、食事のタイミング、神経発火、睡眠、過去の治療、併存疾患、相互作用する薬、そして製剤そのものが、個人を中央の曲線から大きく遠ざけうる。このプロットが主観的な体験や臨床的な効果を予測するとは主張しない。

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ベンジャミン・ヘアによる研究可視化 - 2026年9月3日。処方薬に関する判断は処方医が行うものである。

英語原文