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    <title>097-03 薬理ゲノミクス、有害作用、相互作用、規制</title>
    <ownerName>Integrated Medical Foundations</ownerName>
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    <outline text="薬理ゲノミクス、有害作用、規制">
      <outline text="変動と有用な薬理ゲノミクス">
        <outline text="曝露、標的、疾患、行動、偶然"/>
        <outline text="遺伝性・後天性ゲノム変異"/>
        <outline text="有用な結果は判断を変える">
          <outline text="処方、選択、開始量、調整、監視"/>
        </outline>
        <outline text="統計的関連だけでは足りない">
          <outline text="正確な測定と再現可能な表現型"/>
          <outline text="祖先集団と臨床状況で解釈"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="薬物動態遺伝子">
        <outline text="吸収、輸送、代謝、排泄"/>
        <outline text="対立遺伝子：欠失から増加、質的変化"/>
        <outline text="代謝表現型分類は連続体の単純化"/>
        <outline text="活性親薬物：代謝低下で毒性"/>
        <outline text="プロドラッグ：活性化低下で有効性低下">
          <outline text="方向は経路を知って判断"/>
        </outline>
        <outline text="酵素阻害による表現型転換"/>
        <outline text="誘導は数日で能力を増す"/>
        <outline text="疾患、年齢、食事、喫煙が発現を変える"/>
        <outline text="限定パネルは稀な変異を見逃す"/>
      </outline>
      <outline text="薬力学的変異と体細胞変異">
        <outline text="受容体・伝達変異は感受性を変える"/>
        <outline text="抗原提示分子変異が薬物抗原を提示">
          <outline text="特異的過敏症リスクが大きい"/>
        </outline>
        <outline text="腫瘍変異は依存性や抵抗性を予測">
          <outline text="一生検が全クローンを表さない"/>
        </outline>
        <outline text="生殖細胞系列は血縁者、体細胞は組織"/>
      </outline>
      <outline text="検査戦略と意思決定支援">
        <outline text="先制検査：処方前、再利用可能">
          <outline text="永続記録、解釈更新、誤適用防止"/>
        </outline>
        <outline text="反応的検査：判断時、遅れ得る"/>
        <outline text="支援は遺伝子、表現型、行動、限界を示す"/>
      </outline>
      <outline text="有害反応と因果評価">
        <outline text="薬理の延長、標的外、免疫、過誤"/>
        <outline text="予測可能な用量関連反応は多い"/>
        <outline text="予測困難な反応にも遺伝的感受性"/>
        <outline text="分類は推論補助で法則ではない"/>
        <outline text="投薬後の事象は自動的に薬物原因でない"/>
        <outline text="時期、機序、中止後改善、再投与">
          <outline text="重篤既往での再投与は非倫理的"/>
          <outline text="自然軽快で中止後改善は誤解を招く"/>
        </outline>
        <outline text="尺度は一貫性を増すが判断は代替せず"/>
      </outline>
      <outline text="免疫反応と臓器毒性">
        <outline text="抗体、細胞傷害、免疫複合体、T細胞"/>
        <outline text="無症状の既往曝露は感作を否定しない"/>
        <outline text="重症反応は中止後も進行し得る">
          <outline text="免疫活性化が自律化する"/>
        </outline>
        <outline text="原因薬、表現型、重症度、確実性を記録"/>
        <outline text="肝：初回通過で高濃度に接する"/>
        <outline text="腎：濃縮された濾液が尿細管を曝す"/>
        <outline text="心：伝導、再分極、収縮"/>
        <outline text="監視は潜伏期と機序に合わせる"/>
      </outline>
      <outline text="薬物相互作用">
        <outline text="薬物動態的：他薬の曝露を変える"/>
        <outline text="吸収：結合、pH、運動、輸送"/>
        <outline text="阻害は阻害薬濃度上昇とともに始まる"/>
        <outline text="誘導は発現・消退が遅い">
          <outline text="蛋白量の変化を要する"/>
        </outline>
        <outline text="蛋白置換だけなら一過性が多い"/>
        <outline text="薬力学的：相加、相乗、拮抗">
          <outline text="鎮静薬が共同で換気を抑制"/>
          <outline text="異なる機序で出血が増す"/>
          <outline text="再分極遅延は電解質などで変わる"/>
        </outline>
        <outline text="データベースは可能性、管理は大きさ推定"/>
      </outline>
      <outline text="年齢、妊娠、臓器機能">
        <outline text="新生児：排泄経路が未熟"/>
        <outline text="小児：成熟は非線形"/>
        <outline text="高齢者：予備能低下、虚弱、感受性">
          <outline text="低筋量は濾過低下を隠す"/>
        </outline>
        <outline text="多剤：適応と純利益を問う"/>
        <outline text="妊娠は血漿量、蛋白結合、腎濾過を変える">
          <outline text="胎児リスクは発達時期で異なる"/>
          <outline text="無治療はゼロリスクではない"/>
        </outline>
        <outline text="授乳：乳汁移行、乳児クリアランス"/>
        <outline text="負荷量は分布容積、維持はクリアランス"/>
      </outline>
      <outline text="薬物安全と規制">
        <outline text="過誤：類似名称、単位、小数点、照合"/>
        <outline text="仕組みで正しい行動を容易に"/>
        <outline text="工程を調べない個人非難は条件を残す"/>
        <outline text="承認：条件下の良好な利益危険バランス">
          <outline text="完全な知識や優越を意味しない"/>
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        <outline text="手段：製品情報、流通制限、義務的研究"/>
        <outline text="当局間の判断は合理的に異なり得る"/>
        <outline text="新規リスクは絶対頻度で比較">
          <outline text="相対危険は大げさに聞こえ得る"/>
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      <outline text="責任ある薬理学">
        <outline text="ゲノムは確率を精密化し置換しない"/>
        <outline text="安全信号は即断でなく調査"/>
        <outline text="曝露を選び、予測、検出、改訂"/>
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