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    <title>097-01 定量的受容体理論と用量反応推論</title>
    <ownerName>Integrated Medical Foundations</ownerName>
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    <outline text="定量的受容体理論と用量反応">
      <outline text="結合から臨床反応へ">
        <outline text="受容体、酵素、チャネル、輸送体など"/>
        <outline text="結合だけでは臨床効果にならない"/>
        <outline text="遊離濃度から個体反応への連鎖">
          <outline text="各段階が増幅、緩衝、遅延、拮抗"/>
          <outline text="濃度、占有、効果は必ずしも並行しない"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="質量作用則による結合">
        <outline text="会合・解離速度が平衡を決める"/>
        <outline text="KD：受容体半数占有の遊離濃度">
          <outline text="KDが低いほど親和性が高い"/>
        </outline>
        <outline text="占有率＝濃度÷（濃度＋KD）">
          <outline text="双曲線は漸近的に完全占有へ"/>
        </outline>
        <outline text="滞留時間は解離速度定数の逆数">
          <outline text="遅い解離は濃度低下後も占有を保つ"/>
          <outline text="短時間の伝達物質には速い会合"/>
        </outline>
        <outline text="生体内：膜、再結合、細胞内区画"/>
      </outline>
      <outline text="効力とリガンドの種類">
        <outline text="親和性は結合、効力は反応を作る能力"/>
        <outline text="完全作動薬は系の最大反応を生む"/>
        <outline text="部分作動薬は高占有でも最大に届かない">
          <outline text="受容体密度と伝達効率で系に依存"/>
          <outline text="完全作動薬と共存すると反応を下げる"/>
        </outline>
        <outline text="逆作動薬は不活性構造を安定化">
          <outline text="構成的活性を低下させる"/>
        </outline>
        <outline text="中性拮抗薬は基礎活性を変えない"/>
        <outline text="偏向作動：経路を異なる比率で活性化">
          <outline text="基準リガンドと測定系を明示"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="効力価と予備受容体">
        <outline text="対数濃度反応曲線はS字形"/>
        <outline text="Emaxは観察された最大効果"/>
        <outline text="EC50は効力価で親和性とは限らない">
          <outline text="親和性、効力、受容体量、共役、到達性"/>
        </outline>
        <outline text="高力価は高効力や安全を意味しない"/>
        <outline text="予備受容体：全占有前に最大反応">
          <outline text="増幅で少数の受容体でも十分な効果"/>
          <outline text="EC50はKDより低くなり得る"/>
        </outline>
        <outline text="不可逆的不活化はまず予備を消費">
          <outline text="右方移動の後に最大が低下"/>
        </outline>
        <outline text="予備量は組織間で異なる"/>
      </outline>
      <outline text="拮抗">
        <outline text="競合：作動薬認識部位へ可逆結合">
          <outline text="克服可能な平行右方移動"/>
          <outline text="濃度比とSchild解析"/>
          <outline text="非平行：平衡不足、受容体減少、複数集団"/>
        </outline>
        <outline text="非競合：作動薬増量で克服できない">
          <outline text="不可逆、アロステリック、下流、チャネル"/>
          <outline text="最大は低下、予備受容体が初期に隠す"/>
        </outline>
        <outline text="アロステリック調節薬は親和性や効力を変える">
          <outline text="自身の部位の飽和で効果に上限"/>
        </outline>
        <outline text="生理的拮抗：反対の機能を生む"/>
        <outline text="化学的拮抗：直接相互作用や隔離"/>
        <outline text="標的相乗なしの個体レベル相乗効果"/>
      </outline>
      <outline text="集団の反応と時間経過">
        <outline text="各個体が規定結果に達したか"/>
        <outline text="ED50、TD50、LD50は集団分布"/>
        <outline text="治療指数TD50÷ED50は粗い尺度">
          <outline text="裾、重症度、監視、異質性を表さない"/>
        </outline>
        <outline text="治療域の境界は柔軟"/>
        <outline text="ヒステリシス：効果が濃度より遅れ長く続く">
          <outline text="効果区画、遅い動態、活性代謝物"/>
          <outline text="一時点の採血は誤解を招く"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="適応と受容体調節">
        <outline text="脱感作は秒から時間で起こる"/>
        <outline text="ダウンレギュレーションは受容体量を減らす"/>
        <outline text="耐性：薬力学的、薬物動態的、学習性"/>
        <outline text="タキフィラキシーは特に急速な低下"/>
        <outline text="残る代償適応による離脱と反跳"/>
        <outline text="慢性拮抗と除神経後の過敏性"/>
        <outline text="疾患は標的と伝達構造を変える">
          <outline text="曲線はある時点の薬物と系の性質"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="実験設計とモデル当てはめ">
        <outline text="名目濃度でなく遊離濃度"/>
        <outline text="溶媒対照、無作為化、盲検化"/>
        <outline text="独立標本と反復ウェルの違い"/>
        <outline text="条件が曲線を変え、モデルは救えない"/>
        <outline text="Hill係数は結合部位数ではない">
          <outline text="急傾斜：協同性、増幅、閾値"/>
        </outline>
        <outline text="プラトー欠如でEmaxとEC50の同定は弱い"/>
        <outline text="自己正規化は効力差を隠す"/>
      </outline>
      <outline text="臨床移行と推論の文法">
        <outline text="標的妥当性は治療価値ではない">
          <outline text="到達不能、冗長経路、別組織の害"/>
        </outline>
        <outline text="選択性は濃度依存"/>
        <outline text="達成可能な曝露、利益、許容可能な害"/>
        <outline text="系、評価項目、時間尺度、不確実性を明記"/>
      </outline>
    </outline>
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