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    <title>095-02 微生物進化、水平遺伝子伝播、病原性、抗微生物薬耐性</title>
    <ownerName>Integrated Medical Foundations</ownerName>
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    <outline text="微生物進化と耐性">
      <outline text="急速な進化、変異、選択">
        <outline text="一感染や院内流行中にも観察できる"/>
        <outline text="大集団と短い世代時間"/>
        <outline text="進化は意図的でない">
          <outline text="無作為・移入変異が増殖できれば残る"/>
        </outline>
        <outline text="突然変異は複製と損傷修復で生じる">
          <outline text="大半は中立または有害"/>
          <outline text="少数が標的、透過性、宿主範囲を変える"/>
          <outline text="抗菌薬が必要な変異を指示しない"/>
        </outline>
        <outline text="選択は既存・新生変異を濃縮する">
          <outline text="一部の不十分濃度が耐性を選択"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="適応度コストと可逆性">
        <outline text="遅い酵素、輸送障害、エネルギー負担"/>
        <outline text="代償変異は感受性を戻さずコスト減"/>
        <outline text="薬剤圧が消えても低下とは限らない"/>
        <outline text="使用削減でも迅速な復帰は保証されない"/>
      </outline>
      <outline text="水平遺伝子伝播の機序">
        <outline text="親子遺伝と独立にDNAを移す"/>
        <outline text="形質転換は裸DNAを取り込む"/>
        <outline text="形質導入はファージが遺伝子を運ぶ"/>
        <outline text="接合は細胞接触でプラスミドを移す"/>
      </outline>
      <outline text="可動遺伝因子">
        <outline text="プラスミドは染色体外複製体">
          <outline text="分配、依存性機構、選択で維持"/>
          <outline text="複数耐性遺伝子で共選択が起こる"/>
        </outline>
        <outline text="トランスポゾンはトランスポザーゼで移る"/>
        <outline text="インテグロンはカセットを捕捉し発現"/>
      </outline>
      <outline text="ファージと微生物の防御">
        <outline text="ファージは捕食、溶原化、遺伝子伝達"/>
        <outline text="温和ファージはプロファージとして組込む">
          <outline text="ジフテリア、コレラ、志賀毒素系で毒素"/>
        </outline>
        <outline text="CRISPR・Cas系は侵入者断片を保存">
          <outline text="RNA誘導ヌクレアーゼが一致核酸を切る"/>
          <outline text="可動因子は抗CRISPR機構を進化"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="薬剤系統別の耐性機序">
        <outline text="破壊、標的修飾、排出、流入低下、迂回"/>
        <outline text="表現型は発現、透過性、菌量、条件から創発"/>
        <outline text="ベータラクタムはPBPを阻害する">
          <outline text="酵素、標的変化、ポリン低下、排出"/>
          <outline text="基質拡張型とカルバペネマーゼ"/>
          <outline text="酵素名だけで全薬剤を予測できない"/>
        </outline>
        <outline text="メチシリン耐性は低親和性PBPを持つ"/>
        <outline text="腸球菌耐性は末端標的化学を置換"/>
        <outline text="ブドウ球菌中等度耐性は細胞壁肥厚">
          <outline text="同じ表現型でも生物学は異なる"/>
        </outline>
        <outline text="アミノグリコシドは修飾酵素とメチル化"/>
        <outline text="キノロンは標的変異と排出・透過性"/>
        <outline text="リファンピシンは単剤下で急速出現">
          <outline text="遺伝型を検証済み表現型へ結ぶ"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="耐容、持続、検査">
        <outline text="耐容はMICを上げずに生存する"/>
        <outline text="持続菌は一時曝露を生き残る少数集団"/>
        <outline text="ヘテロ耐性は感受性株内の耐性少数">
          <outline text="再燃を招き耐性進化の時間を与える"/>
        </outline>
        <outline text="MICは標準条件で増殖を防ぐ最低濃度"/>
        <outline text="ブレークポイントは薬理と転帰から決める">
          <outline text="感受性でも成功は保証されない"/>
        </outline>
        <outline text="検査法の限界：拡散、希釈、自動、分子">
          <outline text="分子法は既知因子のみで発現不明"/>
          <outline text="ゲノム予測は新規組合せで弱い"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="病原性と宿主傷害">
        <outline text="病原性は宿主文脈で傷害を起こす能力">
          <outline text="付着、侵入、莢膜、毒素、分泌系"/>
          <outline text="遺伝子検出は現症の原因を示さない"/>
        </outline>
        <outline text="病原性アイランドは水平獲得の特徴"/>
        <outline text="分泌系はエフェクターを注入する"/>
        <outline text="莢膜は貪食と補体を防ぐ"/>
        <outline text="クオラムセンシングが集団行動を調整"/>
        <outline text="傷害は毒素性、侵入性、免疫性">
          <outline text="スーパー抗原は多数T細胞を活性化"/>
          <outline text="低毒素菌でも破壊的炎症を起こす"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="体内進化、伝播、適正使用">
        <outline text="免疫と薬剤の選択下で体内進化">
          <outline text="並行系列が低酸素とバイオフィルムへ適応"/>
          <outline text="一コロニーは多様性を代表しない"/>
          <outline text="再燃と再感染の区別は完全でない"/>
        </outline>
        <outline text="伝播は別の選択層となる">
          <outline text="普遍的な弱毒化の方向はない"/>
        </outline>
        <outline text="適正使用は有効治療と選択低減の両立">
          <outline text="最狭の有効薬、用量最適化、感染源制御"/>
          <outline text="定時再評価と期間短縮"/>
          <outline text="必要な早期治療の保留は適正でない"/>
        </outline>
        <outline text="ワンヘルスは人、動物、水、土壌を結ぶ">
          <outline text="制御には複数部門の連携が要る"/>
        </outline>
        <outline text="原理上予測可能だが詳細は状況依存">
          <outline text="名称でなく表現型を測る"/>
        </outline>
      </outline>
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