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    <title>090-03 プリン・ピリミジンの合成、サルベージ、分解、先天性異常</title>
    <ownerName>Integrated Medical Foundations</ownerName>
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    <outline text="プリン・ピリミジン代謝">
      <outline text="ヌクレオチドの基礎とPRPP">
        <outline text="核酸、エネルギー、補酵素、情報伝達"/>
        <outline text="新規合成またはサルベージ"/>
        <outline text="不均衡は変異を増やす"/>
        <outline text="ヌクレオシドはリン酸を欠く"/>
        <outline text="プリンは二環、ピリミジンは一環"/>
        <outline text="キナーゼが一、二、三リン酸体を相互変換"/>
        <outline text="リボース五リン酸とATPからPRPP">
          <outline text="サルベージにも共通のリボース供与体"/>
          <outline text="過剰でプリン・尿酸産生が増える"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="プリン新規合成">
        <outline text="PRPPのリボース上に環を組み立てる"/>
        <outline text="グルタミン、グリシン、アスパラギン酸など"/>
        <outline text="アミドホスホリボシルトランスフェラーゼ">
          <outline text="PRPPで活性化"/>
          <outline text="プリンヌクレオチドで阻害"/>
        </outline>
        <outline text="イノシン一リン酸が最初の産物">
          <outline text="AMP枝はアスパラギン酸とGTP"/>
          <outline text="GMP枝はグルタミンとATP"/>
          <outline text="相手側のリン酸使用で均衡"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="サルベージとレッシュ・ナイハン症候群">
        <outline text="HGPRTはヒポキサンチンとグアニン"/>
        <outline text="アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ"/>
        <outline text="エネルギー節約と新規合成抑制"/>
        <outline text="脳はサルベージ依存が大きい"/>
        <outline text="HGPRT重度欠損でレッシュ・ナイハン">
          <outline text="高尿酸血症、ジストニア、自傷"/>
          <outline text="尿酸低下でも神経症状は消えない"/>
        </outline>
        <outline text="部分欠損は痛風や結石"/>
      </outline>
      <outline text="分解、尿酸、痛風">
        <outline text="ヒポキサンチンまたはキサンチンへ収束"/>
        <outline text="キサンチン酸化還元酵素で尿酸">
          <outline text="酸化酵素型は活性酸素も生む"/>
        </outline>
        <outline text="ヒトはウリカーゼを欠く"/>
        <outline text="高尿酸血症の多くは腎排泄低下">
          <outline text="細胞回転、腫瘍崩壊、食事で産生増加"/>
          <outline text="痛風に必要だが十分でない"/>
        </outline>
        <outline text="結晶は過飽和度、pH、時間で核形成">
          <outline text="自然免疫性炎症、痛風結節、結石"/>
        </outline>
        <outline text="アロプリノール、フェブキソスタット"/>
        <outline text="尿酸の急変は発作を誘発し得る"/>
      </outline>
      <outline text="免疫不全を起こす酵素欠損">
        <outline text="アデノシンデアミナーゼ欠損">
          <outline text="デオキシアデノシンヌクレオチド蓄積"/>
          <outline text="リボヌクレオチド還元酵素を阻害"/>
          <outline text="リンパ球傷害で重症複合免疫不全症"/>
        </outline>
        <outline text="プリンヌクレオシドホスホリラーゼ欠損">
          <outline text="特にT細胞を障害"/>
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      </outline>
      <outline text="ピリミジン新規合成">
        <outline text="環を作ってからPRPPに結合"/>
        <outline text="細胞質のカルバモイルリン酸合成酵素二">
          <outline text="グルタミン、重炭酸、ATPを使う"/>
          <outline text="多機能複合体を作る"/>
          <outline text="尿素回路の合成酵素1と異なる"/>
        </outline>
        <outline text="ジヒドロオロト酸脱水素酵素は内膜">
          <outline text="ピリミジン合成が呼吸鎖と結び付く"/>
        </outline>
        <outline text="UMP合成酵素でウリジン一リン酸"/>
        <outline text="UTPがアミノ基を受けCTPへ"/>
        <outline text="ウリジン糖はグリコーゲン、糖鎖形成へ"/>
        <outline text="遺伝性オロト酸尿症">
          <outline text="巨赤芽球性貧血、高アンモニア血症なし"/>
          <outline text="ウリジンが遮断部を迂回"/>
          <outline text="オルニチントランスカルバミラーゼ欠損と対比"/>
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      </outline>
      <outline text="デオキシヌクレオチドと葉酸">
        <outline text="リボヌクレオチド還元酵素がデオキシ体へ">
          <outline text="総活性と基質特異性を別々に調節"/>
          <outline text="高濃度dATPが全活性を抑える"/>
          <outline text="ヒドロキシウレアが阻害"/>
        </outline>
        <outline text="チミジル酸合成酵素がdUMPをメチル化">
          <outline text="葉酸はジヒドロ葉酸になる"/>
          <outline text="ジヒドロ葉酸還元酵素が再生"/>
        </outline>
        <outline text="葉酸欠乏でウラシル誤挿入、DNA切断"/>
      </outline>
      <outline text="代謝拮抗薬と類似体">
        <outline text="メトトレキサートは還元酵素を阻害">
          <outline text="ホリナートが還元段階を迂回"/>
        </outline>
        <outline text="トリメトプリム、ピリメタミンは微生物選択"/>
        <outline text="フルオロウラシルがチミジル酸合成酵素阻害"/>
        <outline text="メルカプトプリン、チオグアニンは活性化要">
          <outline text="キサンチン酸化酵素阻害時は減量"/>
        </outline>
        <outline text="ミコフェノール酸がイノシン一リン酸脱水素酵素阻害">
          <outline text="リンパ球は新規経路への依存が強い"/>
        </outline>
        <outline text="ヌクレオシド類似体はDNA鎖を終結">
          <outline text="選択性は取込み、キナーゼ、親和性、除去"/>
          <outline text="ミトコンドリア・骨髄毒性"/>
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        <outline text="キナーゼで活性化、ホスファターゼが妨げる">
          <outline text="組織ごとの酵素差で曝露が異なる"/>
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      <outline text="ピリミジン分解、プール、腫瘍崩壊">
        <outline text="環が開き水溶性産物となる"/>
        <outline text="ジヒドロピリミジン脱水素酵素が初発">
          <outline text="欠損でフルオロピリミジン毒性"/>
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        <outline text="ミトコンドリアDNAにデオキシヌクレオチド"/>
        <outline text="血漿濃度は細胞内プールを表さない"/>
        <outline text="腫瘍崩壊でカリウム、リン酸、核酸放出">
          <outline text="プリン由来尿酸が腎障害"/>
          <outline text="急速な尿酸除去にウリカーゼ"/>
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