<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<opml version="2.0">
  <head>
    <title>069-01 機序的基盤、分類、正常変異、臨床像</title>
    <ownerName>Integrated Medical Foundations</ownerName>
  </head>
  <body>
    <outline text="ゲノムの基盤と臨床像">
      <outline text="ゲノム医療の枠組み">
        <outline text="配列、構造、調節、環境、表現型を結ぶ"/>
        <outline text="遺伝的要因は発症の必然ではない"/>
        <outline text="先天性疾患が必ず遺伝するわけではない"/>
        <outline text="変異から妥当な因果モデルを構築"/>
      </outline>
      <outline text="ゲノムの構成">
        <outline text="逆平行鎖と相補的塩基対">
          <outline text="複製と修復を可能にする"/>
        </outline>
        <outline text="調節要素が時期と場所を決める">
          <outline text="プロモーター、エンハンサー、スプライス部位"/>
        </outline>
        <outline text="別プロモーター、選択的スプライシング"/>
        <outline text="クロマチン状態は動的">
          <outline text="メチル化、ヒストン修飾、三次元接触"/>
          <outline text="配列を変えず分裂後も維持"/>
        </outline>
        <outline text="減数分裂で対合、組換え、分離">
          <outline text="不分離で異数性配偶子"/>
          <outline text="受精後の分裂エラーでモザイク"/>
        </outline>
        <outline text="ミトコンドリアゲノムは卵子由来">
          <outline text="ヘテロプラスミーと閾値効果"/>
          <outline text="エネルギー需要の高い臓器が障害"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="変異の規模と結果">
        <outline text="一塩基変異と挿入・欠失">
          <outline text="読み枠を保つか移動させる"/>
        </outline>
        <outline text="反復配列伸長は世代間で長くなる"/>
        <outline text="コピー数変異、逆位、転座"/>
        <outline text="同義変異でも無害とは限らない"/>
        <outline text="非コード変異は調節を乱す"/>
        <outline text="構造変異は量を変え融合を作る"/>
        <outline text="機能喪失">
          <outline text="両コピー喪失またはハプロ不全"/>
        </outline>
        <outline text="機能獲得と優性阻害"/>
        <outline text="同じ遺伝子でも機序で別疾患"/>
        <outline text="五段階の変異分類">
          <outline text="意義不明変異は陽性診断でない"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="遺伝形式">
        <outline text="常染色体優性">
          <outline text="伝達確率は二分の一"/>
          <outline text="浸透率低下、表現度の差"/>
          <outline text="生殖細胞系列モザイクで再発増"/>
        </outline>
        <outline text="常染色体劣性">
          <outline text="各妊娠で四分の一、独立"/>
          <outline text="血族婚は同じ希少アレルの確率増"/>
        </outline>
        <outline text="X連鎖">
          <outline text="半接合者で劣性変異が発現"/>
          <outline text="ヘテロ接合者の偏ったX不活化"/>
        </outline>
        <outline text="Y連鎖は父系、ミトコンドリアは母系"/>
        <outline text="インプリンティングは親由来で決定"/>
        <outline text="不安定反復配列による表現促進">
          <outline text="症例把握の偏りでも似る"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="単一遺伝子モデルを超えて">
        <outline text="多遺伝子性は小さな効果の集積"/>
        <outline text="遺伝率は集団と環境に固有">
          <outline text="個人の遺伝的決定度ではない"/>
        </outline>
        <outline text="多因子閾値モデル">
          <outline text="再発率はメンデル比でない"/>
        </outline>
        <outline text="多遺伝子スコアは確率を修飾">
          <outline text="異なる集団で性能低下"/>
          <outline text="格差拡大の危険"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="浸透率と変動性">
        <outline text="浸透率は定義した表現型と年齢"/>
        <outline text="表現度は程度や様式"/>
        <outline text="年齢依存性浸透で後に発症"/>
        <outline text="修飾遺伝子、性、環境、偶然"/>
        <outline text="多面発現は複数臓器に影響"/>
        <outline text="遺伝子座異質性とアレル異質性"/>
        <outline text="体細胞モザイク">
          <outline text="血液検査で組織変異を見逃す"/>
          <outline text="早期の事象ほど広く分布"/>
        </outline>
        <outline text="性腺モザイクで複数罹患児"/>
      </outline>
      <outline text="臨床像">
        <outline text="出生前は構造、成長、スクリーニング"/>
        <outline text="小児は先天異常、発達遅滞、けいれん"/>
        <outline text="成人は心、がん、神経、腎"/>
        <outline text="陰性家族歴は誤解を招く"/>
        <outline text="生殖細胞系列と体細胞の腫瘍変異">
          <outline text="非腫瘍検体で確認"/>
        </outline>
        <outline text="薬理ゲノム変異は代謝と反応に影響">
          <outline text="遺伝型はモニタリングの代わりでない"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="言葉と不確実性">
        <outline text="中立的な用語、欠陥と言わない"/>
        <outline text="保因、素因、診断、疾患を区別"/>
        <outline text="確率は一妊娠ごとか時間区間ごと"/>
        <outline text="変異から臨床像へ証拠で推論"/>
        <outline text="計画を伴う範囲を定めた不確実性">
          <outline text="分離解析、機能研究、再解釈"/>
        </outline>
      </outline>
    </outline>
  </body>
</opml>
