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    <title>040-02 腫瘍進化、バイオマーカー推論、治療耐性、腫瘍救急</title>
    <ownerName>Integrated Medical Foundations</ownerName>
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    <outline text="腫瘍進化、バイオマーカー、耐性、救急">
      <outline text="腫瘍進化">
        <outline text="均一な塊でなく進化する生態系">
          <outline text="子孫が遺伝的・表現型変化を獲得"/>
          <outline text="低酸素、免疫、治療が変異集団を選択"/>
        </outline>
        <outline text="生検は一時点の一領域を標本化">
          <outline text="転移・再発時の優勢クローンは異なり得る"/>
        </outline>
        <outline text="ドライバーは依存性を作る"/>
        <outline text="修復経路喪失は治療予測パターン">
          <outline text="ミスマッチ修復不全、相同組換え不全"/>
        </outline>
        <outline text="病原性表示は活動性ドライバーの証明でない">
          <outline text="アレル頻度、コピー数、クローン性、文脈"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="ストレス耐性と代謝">
        <outline text="テロメア、チェックポイント回避、アポトーシス抵抗"/>
        <outline text="代謝がヌクレオチド、脂質、還元力を供給"/>
        <outline text="好気的解糖が炭素を生体量へ"/>
        <outline text="特定栄養・修復経路への依存">
          <outline text="治療域"/>
        </outline>
        <outline text="正常増殖組織も要求を共有">
          <outline text="骨髄、粘膜、毛髪、性腺毒性"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="微小環境">
        <outline text="線維芽細胞は基質硬化、接近制限"/>
        <outline text="マクロファージは信号で殺傷または支援"/>
        <outline text="低酸素は酸性で生存する細胞を選択"/>
        <outline text="異常血管は漏出、短絡、虚脱">
          <outline text="薬剤の不均一な到達"/>
          <outline text="耐性細胞の避難所"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="浸潤、転移、休眠">
        <outline text="極性・接着の喪失、運動性"/>
        <outline text="転移の各段階は非効率"/>
        <outline text="到着前に前転移ニッチを準備"/>
        <outline text="臓器向性は循環と分子的適合性"/>
        <outline text="休眠細胞は数年後に再活性化">
          <outline text="手術は顕微鏡的不存在を証明しない"/>
          <outline text="再発リスクが毒性を上回れば補助療法"/>
        </outline>
        <outline text="術前補助療法は縮小し感受性を示す">
          <outline text="治療中進行は耐性を早期に示す"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="免疫と免疫毒性">
        <outline text="免疫は癌を抑えながら形作る">
          <outline text="選択は抗原喪失・排除を有利に"/>
        </outline>
        <outline text="チェックポイント阻害は既存T細胞を回復">
          <outline text="抗原性、提示、移動が十分な場合のみ持続"/>
        </outline>
        <outline text="免疫関連有害事象は治療中・終了後も">
          <outline text="重症度評価、感染と進行を除外"/>
          <outline text="ステロイドを重症度へ合わせる"/>
          <outline text="ホルモン欠乏は永続し得る"/>
        </outline>
        <outline text="症状が軽くても臓器は安全と限らない">
          <outline text="心筋炎、肺臓炎、副腎クリーゼは致命的"/>
          <outline text="不安定なら除外を待たず治療"/>
        </outline>
        <outline text="長期ステロイド：感染予防、血糖、骨"/>
      </outline>
      <outline text="組織診断">
        <outline text="代表組織を安全に得る">
          <outline text="手術面汚染、骨折、播種を避ける"/>
        </outline>
        <outline text="コア組織は構築を保つ"/>
        <outline text="細胞診は材料を使い切り得る"/>
        <outline text="固定・脱灰は検査を損なう"/>
        <outline text="生検前に凝固、抗血栓薬、出血を評価"/>
        <outline text="画像で壊死中心でなく生きた辺縁"/>
        <outline text="リンパ腫疑い：構築保存"/>
        <outline text="肉腫疑い：一括切除できる経路"/>
      </outline>
      <outline text="悪性度、マーカー、反応">
        <outline text="悪性度、病期、分子亜型は別物"/>
        <outline text="予後マーカーと予測マーカー">
          <outline text="関連は標的治療の有益性を証明しない"/>
        </outline>
        <outline text="治療で進行なしに病変が増大"/>
        <outline text="大きさ不変でも生物学的反応あり"/>
        <outline text="マーカーは炎症や除去低下でも変化">
          <outline text="低リスク集団スクリーニングは過剰診断"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="局所療法と細胞傷害性薬">
        <outline text="全クローン形成病変を除去で治癒">
          <outline text="切除縁は生物学と解剖に依存"/>
        </outline>
        <outline text="リンパ節評価はリンパ浮腫・神経損傷"/>
        <outline text="分割は修復と再酸素化の差を利用"/>
        <outline text="線維化や二次癌は数年後に出現"/>
        <outline text="併用は耐性クローン生存確率を下げる">
          <outline text="毒性の重複が用量を制限"/>
        </outline>
        <outline text="発疱薬血管外漏出は直ちに対応"/>
      </outline>
      <outline text="標的療法と内分泌療法">
        <outline text="標的が存在しかつ必要なら効く"/>
        <outline text="耐性は既存または出現">
          <outline text="標的変異、経路迂回、組織型転換"/>
        </outline>
        <outline text="「標的」は選択法で無害を意味しない"/>
        <outline text="進行時は服薬、偽進行を確認">
          <outline text="少数部位の逃避には局所治療を追加"/>
          <outline text="陰性リキッドバイオプシーは変異不存在を証明しない"/>
        </outline>
        <outline text="内分泌療法は増殖信号を除く">
          <outline text="骨量低下、インスリン抵抗性、ほてり"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="腫瘍救急と長期ケア">
        <outline text="完全な組織診断前に生理を治療"/>
        <outline text="脊髄圧迫：時刻付き記録、必要範囲撮像"/>
        <outline text="高カルシウム血症：補液と薬効発現の橋渡し"/>
        <outline text="上大静脈閉塞：安定なら組織診断確保">
          <outline text="気道・脳浮腫の危機を優先"/>
        </outline>
        <outline text="緩和ケアは診断時から参加"/>
        <outline text="利益が害を上回る時のみスクリーニング"/>
        <outline text="治療要約が追跡責任を割り当てる"/>
      </outline>
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