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    <title>005-01 基礎</title>
    <ownerName>Integrated Medical Foundations</ownerName>
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    <outline text="薬物動態、薬力学、安全な処方">
      <outline text="概観">
        <outline text="用量から標的濃度、そして反応へ"/>
        <outline text="薬物動態は身体が薬物に何をするか">
          <outline text="吸収、分布、代謝、排泄"/>
        </outline>
        <outline text="薬力学は薬物が身体に何をするか">
          <outline text="受容体、酵素、チャネル、輸送体"/>
        </outline>
        <outline text="安全な処方は適応、監視、中止計画を加える"/>
      </outline>
      <outline text="投与経路と吸収">
        <outline text="静脈内投与は完全なバイオアベイラビリティ"/>
        <outline text="経口投与は便利だが障壁が多い">
          <outline text="溶解、消化管内安定性、膜通過"/>
          <outline text="腸管と肝臓での初回通過代謝"/>
        </outline>
        <outline text="未変化で全身循環に到達する割合"/>
        <outline text="吸収は製剤、血流、食物、pHに依存"/>
        <outline text="脂溶性の非荷電分子は膜を容易に通過">
          <outline text="多くの薬物は輸送タンパク質に依存"/>
        </outline>
        <outline text="イオン化はpHと解離定数に従う">
          <outline text="pHのみでは臨床挙動を予測できない"/>
        </outline>
        <outline text="吸入は迅速、経皮は緩徐で持続的"/>
        <outline text="筋注と皮下はショックで信頼できない"/>
      </outline>
      <outline text="分布">
        <outline text="灌流、透過性、組織結合、血漿タンパク結合"/>
        <outline text="アルブミンは酸性、α1酸性糖タンパクは塩基性"/>
        <outline text="遊離型のみが通過し作用し濾過される">
          <outline text="結合型は解離しリザーバーとなる"/>
        </outline>
        <outline text="分布容積は体内量と血漿中濃度を関連づける">
          <outline text="小さければ血漿内、大きければ組織結合"/>
          <outline text="比例の概念で解剖学的空間ではない"/>
        </outline>
        <outline text="高齢者は体水分と除脂肪量が少なく脂肪が多い"/>
        <outline text="浮腫、妊娠、熱傷、肥満が分布を変える"/>
        <outline text="血液脳関門は極性化合物を制限する">
          <outline text="密着結合と能動的排出"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="クリアランス、代謝、半減期">
        <outline text="クリアランスは単位時間あたりの除去血漿量">
          <outline text="消失速度はクリアランス×濃度"/>
        </outline>
        <outline text="半減期は分布容積÷クリアランスに依存"/>
        <outline text="肝消失は血流、酵素、胆汁輸送、結合"/>
        <outline text="第1相は酸化、還元、加水分解"/>
        <outline text="第2相は極性基との抱合"/>
        <outline text="代謝は不活化、プロドラッグ活性化、毒性化"/>
        <outline text="阻害は速やか、誘導は数日を要する">
          <outline text="新たなタンパク質の産生が必要"/>
        </outline>
        <outline text="グレープフルーツの影響は薬物ごとに異なる"/>
        <outline text="腎は濾過、尿細管分泌、再吸収で除去">
          <outline text="濾過されるのは遊離型のみ"/>
        </outline>
        <outline text="推定濾過能は極端な場合に不完全"/>
        <outline text="透析除去は分子サイズ、結合、分布容積、膜"/>
      </outline>
      <outline text="経時的な投与">
        <outline text="負荷投与量は分布容積に依存"/>
        <outline text="維持投与量はクリアランスに依存"/>
        <outline text="定常状態は用量によらず約4～5半減期後"/>
        <outline text="短い投与間隔はピーク・トラフ変動を減らす"/>
        <outline text="徐放性製剤は常に粉砕してよいとは限らない"/>
        <outline text="零次消失では処理能力が飽和する">
          <outline text="小さな増量で不釣り合いな濃度上昇"/>
        </outline>
        <outline text="治療薬物モニタリングは治療域が狭い時に">
          <outline text="濃度値には時刻、用量履歴、臨床像が必要"/>
        </outline>
        <outline text="計算例：濃度×容積は量">
          <outline text="濃度×クリアランスは単位時間あたりの量"/>
          <outline text="クリアランス半減で維持量のみ半減"/>
          <outline text="バイオアベイラビリティ2分の1なら経口量は2倍"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="受容体と反応">
        <outline text="完全作動薬は系の最大反応を生じる"/>
        <outline text="部分作動薬は完全作動薬に拮抗しうる"/>
        <outline text="競合的拮抗は作動薬増量で克服できる">
          <outline text="不可逆的作用は達成可能な反応を下げる"/>
        </outline>
        <outline text="力価は必要用量、有効性は最大効果">
          <outline text="高力価は有効性や安全性を意味しない"/>
        </outline>
        <outline text="予備受容体と増幅で線形に対応しない"/>
        <outline text="耐性は脱感作、代謝亢進、生理学的代償"/>
        <outline text="身体依存は物質使用障害とは別"/>
      </outline>
      <outline text="個体差と相互作用">
        <outline text="遺伝、年齢、臓器機能、服薬遵守"/>
        <outline text="小児は成人体重から単純換算できない"/>
        <outline text="虚弱高齢者は転倒、せん妄、出血に脆弱"/>
        <outline text="薬物動態学的相互作用は濃度を変える"/>
        <outline text="薬力学的相互作用は総合効果を変える">
          <outline text="鎮静薬、再分極延長、出血、カリウム"/>
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        <outline text="薬剤照合は実際の使用を確認する"/>
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      <outline text="有害反応と安全性">
        <outline text="予測可能な用量依存性と予測不能な反応"/>
        <outline text="副作用は自動的にアレルギーではない">
          <outline text="誤表示は有用な治療を奪う"/>
        </outline>
        <outline text="処方前に目標、禁忌、相互作用を確認"/>
        <outline text="利益、リスク、時期、警告症状を説明"/>
        <outline text="モニタリング、期間、減薬を計画する"/>
        <outline text="エラーは名称、小数点、単位、ケア移行">
          <outline text="先行ゼロを用い末尾ゼロを避ける"/>
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        <outline text="悪化時は新規薬剤と用量変更を見直す"/>
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