<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<opml version="2.0">
  <head>
    <title>003-02 ゲノム維持、細胞小器官ストレス、そして組織への帰結</title>
    <ownerName>Integrated Medical Foundations</ownerName>
  </head>
  <body>
    <outline text="ゲノム維持、細胞小器官ストレス、組織への帰結">
      <outline text="遺伝的変異から表現型へ">
        <outline text="帰結の連鎖を通じて初めて疾患となる"/>
        <outline text="量、局在、発現時期、機能を変えるか"/>
        <outline text="表現型は組織、発達段階、曝露、予備能で決まる"/>
        <outline text="機能喪失型バリアントは有用な活性を低下">
          <outline text="正常な対立遺伝子一つで十分なら劣性"/>
          <outline text="量が不十分ならハプロ不全で優性"/>
        </outline>
        <outline text="ドミナントネガティブ型タンパク質は正常産物を妨害">
          <outline text="両者が大きな構造体へ組み立てられる"/>
        </outline>
        <outline text="機能獲得型は過剰、恒常的、新規の活性"/>
        <outline text="機序は遺伝形式名より治療戦略を示す"/>
      </outline>
      <outline text="モザイクとバリアント解釈">
        <outline text="モザイクは受精後に生じた変異">
          <outline text="早期の出来事ほど多くの組織に影響"/>
        </outline>
        <outline text="体細胞モザイクは分節性疾患や癌"/>
        <outline text="生殖細胞系列モザイクは同胞に再発">
          <outline text="親の血液検査が陰性でも起こる"/>
        </outline>
        <outline text="ミトコンドリア病の閾値効果">
          <outline text="機能不全が組織の許容量を越えると発症"/>
        </outline>
        <outline text="集団頻度、共分離、機能的証拠を組み合わせる"/>
        <outline text="意義不明のバリアントは診断ではない">
          <outline text="証拠の蓄積により再分類され得る"/>
        </outline>
        <outline text="同意と遺伝カウンセリングが必要"/>
      </outline>
      <outline text="タンパク質品質管理">
        <outline text="シャペロンが折り畳みを助ける"/>
        <outline text="ユビキチン標識しプロテアソームで分解"/>
        <outline text="オートファゴソームが凝集体をリソソームへ"/>
        <outline text="小胞体は分泌・膜経路のタンパク質を監視">
          <outline text="未折り畳みタンパク質で翻訳を減らす"/>
          <outline text="シャペロン能力と分解を増やす"/>
          <outline text="持続ストレスで炎症とアポトーシス"/>
        </outline>
        <outline text="加齢でタンパク質恒常性が低下">
          <outline text="損傷タンパク質が新たな凝集の核に"/>
        </outline>
        <outline text="凝集体だけが毒性物質とは限らない"/>
      </outline>
      <outline text="ミトコンドリアと酸化物質">
        <outline text="エネルギー、Ca処理、生合成、細胞死を統合"/>
        <outline text="分裂、融合、移動、品質管理を受ける"/>
        <outline text="分裂とマイトファジーで損傷部分を除去">
          <outline text="失敗するとATP減少、活性酸素種増加"/>
        </outline>
        <outline text="活性酸素種はシグナル伝達と宿主防御にも関与"/>
        <outline text="産生が抗酸化能力を上回ると傷害">
          <outline text="呼吸鎖、炎症細胞、放射線"/>
        </outline>
        <outline text="SOD、カタラーゼ、グルタチオン系が抑制"/>
        <outline text="過剰な酸化物質は脂質、タンパク質、核酸を修飾">
          <outline text="細胞死を決める透過性経路を開く"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="低酸素適応と癌代謝">
        <outline text="低酸素応答性転写">
          <outline text="解糖能力の増加、血管新生信号"/>
          <outline text="腎由来エリスロポエチン"/>
        </outline>
        <outline text="好気的エネルギー産生は完全には代替不可"/>
        <outline text="慢性活性化は血管リモデリングや腫瘍適応に"/>
        <outline text="癌細胞は増殖のため代謝を再編成">
          <outline text="好気性解糖が生合成の中間体を供給"/>
        </outline>
        <outline text="酸素は癌に無関係ではない"/>
      </outline>
      <outline text="膜傷害と細胞内カルシウム">
        <outline text="脂質過酸化で膜が漏れやすくなる"/>
        <outline text="リン脂質修復障害と細胞骨格損傷"/>
        <outline text="リソソーム破綻で加水分解酵素を放出"/>
        <outline text="細胞質Ca濃度は通常きわめて低い">
          <outline text="傷害で流入し貯蔵からも放出"/>
        </outline>
        <outline text="Caが破壊的酵素を活性化する">
          <outline text="ホスホリパーゼ、プロテアーゼ、エンドヌクレアーゼ"/>
        </outline>
        <outline text="ミトコンドリアCa負荷で透過性と酸化物質悪化"/>
        <outline text="単一の不可逆点はない">
          <outline text="閾値を越える時点は細胞ごとに異なる"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="制御された細胞死のパターン">
        <outline text="アポトーシスはカスパーゼ連鎖で膜を保つ"/>
        <outline text="内因性経路はB細胞リンパ腫2ファミリーの均衡"/>
        <outline text="DNA損傷がチェックポイントタンパク質を活性化">
          <outline text="停止、修復、修復不能ならアポトーシス"/>
        </outline>
        <outline text="外因性は死受容体が複合体を動員"/>
        <outline text="ネクロプトーシスはキナーゼ制御の膜破裂"/>
        <outline text="パイロトーシスはインフラマソームと孔形成"/>
        <outline text="フェロトーシスは鉄関連の脂質過酸化"/>
        <outline text="実際の組織傷害には複数経路が同時に"/>
        <outline text="壊死性放出は炎症を呼び込む"/>
        <outline text="アポトーシス細胞は静かな貪食除去を促す">
          <outline text="除去不全では二次的な膜破綻"/>
        </outline>
      </outline>
      <outline text="組織構築、バイオマーカー、回復">
        <outline text="転帰は足場、微小循環、傷害の位置で決まる">
          <outline text="脳幹の小病変は壊滅的になり得る"/>
          <outline text="斑状傷害では生存組織の橋が残る"/>
        </outline>
        <outline text="バイオマーカーは間接的な標本化">
          <outline text="濃度は放出量、分布容積、クリアランス"/>
          <outline text="連続変化で進行中と慢性高値を区別"/>
        </outline>
        <outline text="組織特異的指標は部位を示し機序は示さない"/>
        <outline text="回復は機能回復、増殖、再構築、瘢痕"/>
        <outline text="正常化しても予備能の喪失が残り得る"/>
        <outline text="ストレス特定、可逆性判断、原因除去"/>
      </outline>
    </outline>
  </body>
</opml>
