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module: 097-03
language: ja
chapter: 97
title: "受容体理論、実験薬理学、創薬、薬理ゲノミクス"
module_title: "薬理ゲノミクス、有害作用、相互作用、規制"
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# 薬理ゲノミクス、有害作用、規制

## 変動と有用な薬理ゲノミクス
### 曝露、標的、疾患、行動、偶然
### 遺伝性・後天性ゲノム変異
### 有用な結果は判断を変える
#### 処方、選択、開始量、調整、監視
### 統計的関連だけでは足りない
#### 正確な測定と再現可能な表現型
#### 祖先集団と臨床状況で解釈

## 薬物動態遺伝子
### 吸収、輸送、代謝、排泄
### 対立遺伝子：欠失から増加、質的変化
### 代謝表現型分類は連続体の単純化
### 活性親薬物：代謝低下で毒性
### プロドラッグ：活性化低下で有効性低下
#### 方向は経路を知って判断
### 酵素阻害による表現型転換
### 誘導は数日で能力を増す
### 疾患、年齢、食事、喫煙が発現を変える
### 限定パネルは稀な変異を見逃す

## 薬力学的変異と体細胞変異
### 受容体・伝達変異は感受性を変える
### 抗原提示分子変異が薬物抗原を提示
#### 特異的過敏症リスクが大きい
### 腫瘍変異は依存性や抵抗性を予測
#### 一生検が全クローンを表さない
### 生殖細胞系列は血縁者、体細胞は組織

## 検査戦略と意思決定支援
### 先制検査：処方前、再利用可能
#### 永続記録、解釈更新、誤適用防止
### 反応的検査：判断時、遅れ得る
### 支援は遺伝子、表現型、行動、限界を示す

## 有害反応と因果評価
### 薬理の延長、標的外、免疫、過誤
### 予測可能な用量関連反応は多い
### 予測困難な反応にも遺伝的感受性
### 分類は推論補助で法則ではない
### 投薬後の事象は自動的に薬物原因でない
### 時期、機序、中止後改善、再投与
#### 重篤既往での再投与は非倫理的
#### 自然軽快で中止後改善は誤解を招く
### 尺度は一貫性を増すが判断は代替せず

## 免疫反応と臓器毒性
### 抗体、細胞傷害、免疫複合体、T細胞
### 無症状の既往曝露は感作を否定しない
### 重症反応は中止後も進行し得る
#### 免疫活性化が自律化する
### 原因薬、表現型、重症度、確実性を記録
### 肝：初回通過で高濃度に接する
### 腎：濃縮された濾液が尿細管を曝す
### 心：伝導、再分極、収縮
### 監視は潜伏期と機序に合わせる

## 薬物相互作用
### 薬物動態的：他薬の曝露を変える
### 吸収：結合、pH、運動、輸送
### 阻害は阻害薬濃度上昇とともに始まる
### 誘導は発現・消退が遅い
#### 蛋白量の変化を要する
### 蛋白置換だけなら一過性が多い
### 薬力学的：相加、相乗、拮抗
#### 鎮静薬が共同で換気を抑制
#### 異なる機序で出血が増す
#### 再分極遅延は電解質などで変わる
### データベースは可能性、管理は大きさ推定

## 年齢、妊娠、臓器機能
### 新生児：排泄経路が未熟
### 小児：成熟は非線形
### 高齢者：予備能低下、虚弱、感受性
#### 低筋量は濾過低下を隠す
### 多剤：適応と純利益を問う
### 妊娠は血漿量、蛋白結合、腎濾過を変える
#### 胎児リスクは発達時期で異なる
#### 無治療はゼロリスクではない
### 授乳：乳汁移行、乳児クリアランス
### 負荷量は分布容積、維持はクリアランス

## 薬物安全と規制
### 過誤：類似名称、単位、小数点、照合
### 仕組みで正しい行動を容易に
### 工程を調べない個人非難は条件を残す
### 承認：条件下の良好な利益危険バランス
#### 完全な知識や優越を意味しない
### 手段：製品情報、流通制限、義務的研究
### 当局間の判断は合理的に異なり得る
### 新規リスクは絶対頻度で比較
#### 相対危険は大げさに聞こえ得る

## 責任ある薬理学
### ゲノムは確率を精密化し置換しない
### 安全信号は即断でなく調査
### 曝露を選び、予測、検出、改訂