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module: 093-02
language: ja
chapter: 93
title: "機序的免疫学：認識、活性化、エフェクター系"
module_title: "抗原処理、主要組織適合複合体、リンパ球活性化"
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# 抗原処理、主要組織適合複合体、リンパ球活性化

## 適応的認識とHLA
### 体細胞再構成によるクローン受容体
### T細胞は提示ペプチド、B細胞は天然抗原
### 共刺激とサイトカインが文脈を与える
### HLAは第6染色体にコード
#### クラス1はHLA-A、B、C
#### クラス2はHLA-DP、DQ、DR
### 多型性は集団の病原体認識を助ける
#### 移植と疾患関連を複雑にする
### 両親のアレルを共優性に発現

## クラス1経路
### 重鎖、ベータ2ミクログロブリン、ペプチド
### ほぼ全ての有核細胞と血小板
### 閉じた溝に短いペプチド
### CD8 T細胞が細胞内の異常を監視
### プロテアソーム、炎症時は免疫型
### TAPがペプチドを小胞体へ運ぶ
### シャペロンが装填、編集、切断
### 安定複合体がゴルジ体経由で表面へ
### 欠損は抗ウイルス防御を損なう

## 回避と交差提示
### ウイルスは分解、輸送、装填、発現を妨害
### クラス1低下はNK細胞抑制も失わせる
#### 進化的緊張
### 樹状細胞が細胞外抗原をクラス1へ提示
#### 非感染性ウイルスや腫瘍へT細胞活性化

## クラス2経路
### アルファ鎖とベータ鎖
### 専門的抗原提示細胞、他は誘導性
### 開いた溝に長いペプチド
### 不変鎖が溝を塞ぎエンドソームへ誘導
#### CLIP断片まで分解
#### HLA-DMがCLIPを外し選別装填
#### HLA-DOが特定細胞で調節
### オートファジーが細胞内抗原を届ける
### B細胞は捕捉抗原のペプチドを提示
#### 連結認識が担体蛋白の効果を説明
### CD4 T細胞が応答を統合

## T細胞活性化
### アルファ・ベータ受容体とCD3信号鎖
### ペプチドと主要組織適合分子の複合表面
### CD4はクラス2、CD8はクラス1へ結合
### 中程度の親和性でも微小クラスターで高感度
### CD28がB7へ結合する共刺激
#### 欠くとアネルギー、除去、寛容
### CTLA4とPD1が活性化を制限
### カルシニューリン・NFAT、MAPK、NFκB
#### インターロイキン2と高親和性同受容体
#### 免疫抑制薬はカルシニューリン、mTOR等

## 移動とT細胞の運命
### 高内皮細静脈からリンパ節へ
### 非活性化細胞はS1P勾配で出る
### 活性化で保持し、ホーミングを変える
### 1型はIFNガンマで細胞内病原体
### 2型はIL-4、5、13で蠕虫防御
### 17型はIL-17、22でバリア強化
### 濾胞性ヘルパーはCD40リガンドを供給
### FOXP3制御性T細胞が抑制
### 分類は固定的でなく混合もある
### CD8はパーフォリン、グランザイム、死受容体
### 慢性的抗原曝露で疲弊
#### チェックポイント阻害で再活性化と炎症

## B細胞活性化
### 膜型免疫グロブリンが天然抗原を結合
### CD19共受容体が補体標識で信号増幅
### T細胞依存性は濾胞性ヘルパーへ提示
#### 濾胞外は形質芽細胞と免疫グロブリンM
#### 胚中心は高親和性、スイッチ、記憶
### T非依存性は速いが記憶が乏しい
#### 幼児では特に弱い
#### 蛋白結合でT細胞援助を動員

## 増殖、記憶、シナプス
### クローン増殖の後に収縮
### 記憶は閾値、局在、代謝を変える
### 記憶は感染を完全阻止するとは限らない
### シナプスはLFA1とICAMで接触安定化
### 顆粒を向け傍観者傷害を減らす

## 広範な活性化、HLA、文脈
### スーパー抗原はペプチド溝外を架橋
#### 多数クローンと大量サイトカイン
### HLA関連は必要・十分条件とは限らない
#### HLA型は移植と薬物反応回避に利用
### 抗原量、持続、経路が運命を決める
### アジュバントは特異性でなく自然センサー
### 特異性、危険、応答型、行き先、持続時間