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module: 093-01
language: ja
chapter: 93
title: "機序的免疫学：認識、活性化、エフェクター系"
module_title: "自然免疫バリア、パターン認識、炎症、食細胞、抗ウイルス防御"
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# 自然免疫バリア、認識、食細胞、抗ウイルス防御

## バリアと上皮
### 脅威封じ込め、損傷除去、動員、回復
#### 炎症自体を主要な傷害にしない
### 皮膚は角化、密着結合、脂質、酸性、ペプチド
### 粘膜は粘液、線毛、液流、胃酸、分泌抗体
### 共生微生物は地位を占め免疫を教育
#### 防御は化学的・生態学的でもある
### 上皮は感知しアラーミン等を放出
#### パネート細胞、粘液線毛防御、尿流
### 破壊は細胞外基質を露出し侵入を許す
### 過剰修復は線維化を生む

## パターン認識
### 病原体・傷害関連分子パターンを検出
### Toll様受容体は細胞膜かエンドソーム
### 細胞質のNOD様、RIG-I様、cGAS・STING
#### 誤った区画の核酸が危険信号
### アダプターがNFカッパB、AP1等へ結ぶ
#### 腫瘍壊死因子、ケモカイン、1型IFN
### 収束しつつ時期と細胞特異性を保つ
### 反復刺激は耐性化かプライミング

## 炎症と白血球動員
### メディエーターが血管拡張、内皮を開く
#### ヒスタミン、一酸化窒素、プロスタグランジン
### 滲出液が抗体、補体、凝固因子を運ぶ
#### ただし腫脹を起こす
### 発熱は視床下部のプロスタグランジン
### セレクチンが一過性ローリングを起こす
### ケモカインが白血球インテグリンを活性化
#### 免疫グロブリン族分子へ強固に接着
### 欠損では血中好中球多く組織膿乏しい

## 好中球とマクロファージ
### 好中球は速く短命、細菌・真菌へ
### 食胞が顆粒と融合する
#### NADPH酸化酵素がスーパーオキシド産生
#### ミエロペルオキシダーゼが次亜塩素酸系
### 細胞外の顆粒は宿主組織を傷つける
### 細胞外トラップが微生物を拘束
#### 過剰なら血栓と自己抗原曝露
### 持続炎症はプロテアーゼで組織破壊
### 単球由来と胚性前駆細胞由来
### 抗原提示、鉄調節、修復統合
### M1対M2は両極端にすぎない

## 貪食とその障害
### オプソニンはIgG、補体、レクチン等
### 受容体集積がアクチン性取り込みを起こす
### 酸性化、酵素、活性酸素、栄養制限
### 慢性肉芽腫症は呼吸バースト障害
#### 細菌・真菌感染反復と肉芽腫
### ミエロペルオキシダーゼ欠損は多くで軽い
### 到着、取り込み、酸化、活性化で局在化

## インフラマソーム
### 細胞質足場がカスパーゼ1を活性化
### NLRP3はイオン流、結晶、リソソーム破壊
### インターロイキン1ベータと18を成熟
### ガスダーミンDの孔がピロトーシス
### 尿酸やコレステロール結晶がNLRP3活性化
### 機能獲得変異で周期性発熱
#### インターロイキン1阻害に反応

## 抗ウイルス防御と監視細胞
### 1型インターフェロンはウイルス核酸で誘導
#### JAK・STATで数百の抗ウイルス遺伝子
#### 過剰でインターフェロン異常症
### NK細胞はストレスリガンドとクラス1の均衡
#### クラス1喪失で抑制が外れる
#### パーフォリン、グランザイム、IFNガンマ
### CD16が抗体依存性細胞傷害を可能にする
### 自然リンパ球はヘルパー様サイトカイン
#### 再構成抗原受容体を持たない
### 樹状細胞は自然感知を未感作T細胞へ結ぶ
#### 成熟で移動と共刺激へ移行

## 全身反応と敗血症
### インターロイキン6、1、TNFが急性期反応
### 肝はC反応性蛋白、ヘプシジン等を増加
#### ヘプシジンがフェロポルチンを分解
#### 炎症性貧血に寄与
### 指標は敏感だが原因特異的でない
### 敗血症は調節不全応答による臓器障害
#### 毛細管漏出、凝固、免疫抑制
### 引き金と生理障害の双方へ対応

## 収束、訓練免疫、無菌性損傷
### 収束は能動的プログラム
### 死細胞貪食は炎症を抑え修復を促す
#### 失敗で二次壊死と自己抗原曝露
### 訓練免疫はエピジェネティック・代謝変化
### エンドトキシン耐性は反復応答を弱める
### 無菌性壊死はDNA、ATP、尿酸を放つ
### 発熱と好中球増加は感染の証明でない
#### 微生物学、解剖、時間経過、治療反応