---
module: 092-01
language: ja
chapter: 92
title: "染色体、ヒト変異、集団遺伝学、ゲノム解析法"
module_title: "染色体、減数分裂、メンデル遺伝、モザイク、浸透率、家系図"
source_sha256: 0839d210f2ed4c64ab9a94848003e3c8073f53ee566d996714d66762fbf5dc2f
---
# 染色体、減数分裂、メンデル遺伝、家系図

## 遺伝病の枠組みと染色体構造
### 遺伝病の多様な機序
#### 一塩基、コピー数、再構成、反復配列
#### ミトコンドリア変異、エピジェネティック異常
### 遺伝形式は伝達で、機序や重症度でない
### 22対の常染色体と二本の性染色体
### 姉妹染色分体がセントロメアで結合
#### テロメアが末端、動原体が紡錘体と結合
### 番地はセントロメアから外向きに示す
### ゲノム座標はアセンブリ版を併記

## 減数分裂と異数性
### 相同染色体が対合しキアズマで組換え
### 第一分裂で相同、第二で姉妹分離
### 不分離が異数性配偶子を生む
#### 受精後にトリソミーかモノソミー
#### 受精後の有糸分裂性不分離でモザイク
### 表現型は染色体、比率、組織、遺伝子量
### 大半のモノソミーと多くのトリソミーは致死
#### 生存可能は21、18、13と性染色体
### 母体年齢で停止卵母細胞の接着が劣化
### 父体年齢は精原細胞分裂で新生変異

## 倍数性と構造再構成
### 三倍体は二精子受精か二倍体配偶子
#### 親由来が胎盤と胎児の様式に影響
### 四倍体はモザイク以外で致死的
### 均衡型は大きなコピー数増減なし
#### 遺伝子や調節領域を切断し得る
#### 非均衡配偶子を作り得る
### 非均衡型は遺伝子量を変え表現型を生む

## 転座、逆位、環状染色体
### 相互転座は非相同間で断片交換
### ロバートソン転座は端部着糸型長腕の結合
#### 流産または転座型トリソミー
#### 再発率が遊離型と異なり両親を検査
### 逆位は染色体区間を反転
#### 傍セントロメアは含まず周囲逆位は含む
#### 逆位ループ内組換えで異常産物
### 環状染色体は末端切断・融合から
### 同腕染色体は一方の腕が重複し他方喪失

## 常染色体遺伝
### 優性は縦伝達、全性、二分の一
#### 新生変異は孤発例を生む
#### 浸透率低下で見かけの世代飛び
#### 半量不全、優性阻害、機能獲得、毒性産物
### 劣性は両コピーに病原性変異
#### 保因者の親、同胞再発率四分の一
#### 血族婚は共通の希少アレルを増やす
#### 複合ヘテロ接合は異なる二変異
#### 高頻度集団で偽優性の縦伝達

## 性連鎖とミトコンドリア遺伝
### X連鎖劣性は半接合男性に現れる
#### 父から息子への伝達なし
#### 症候性女性は偏った不活化、量、組織
### X連鎖優性は罹患父から全娘へ
#### ヘテロ接合母は各児へ二分の一
### 偽常染色体領域の遺伝子は組換えする
### ミトコンドリアDNAは母系遺伝
#### ヘテロプラスミーは正常と変異の共存
#### ボトルネック、分配、閾値で重症度差

## インプリンティングと反復配列伸長
### 親由来に応じて発現が異なる
### 片親性ダイソミーは一方の親から二本
#### インプリンティング疾患か劣性顕在化
### インプリンティング中心やメチル化異常も欠失模倣
#### 再発率は症候群名でなく機序で決める
### 表現促進は世代ごとに早発・重症化
#### 反復数は配偶子形成中に増える
#### コードCAG伸長はポリグルタミン
#### 非コード伸長は遺伝子抑制や異常RNA

## 浸透率、異質性、モザイク
### 浸透率は特定年齢までの表現型割合
### 表現度は罹患者間の程度や様式の差
### 修飾遺伝子、環境、症例選択が左右
#### 専門診療の推定は一般集団へ不適
### 多面発現、遺伝子座・アレル異質性
### 表現型模写は非遺伝原因
### モザイクは接合後変化から
#### 早期変化ほど多組織へ及ぶ
#### 生殖腺モザイクで罹患児が複数
#### 低比率モザイクは血液で見逃す

## 家系図と再発相談
### 可能なら三世代以上を記録
### 尊重ある言葉と守秘
### ベイズ的に事前確率を更新
#### 陰性結果は検査感度に依存
#### 若年での無症状は弱い証拠
### 伝達、発症、重症度は別の確率
### 不一致なら再検討する
#### 表現型、モザイク、浸透率、第二の診断