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module: 091-02
language: ja
chapter: 91
title: "DNA複製・修復、遺伝子発現、エピジェネティック制御"
module_title: "転写、RNAプロセシング、非コードRNA、転写後調節"
source_sha256: effa619d946b4c7b3403f2a8aaad2901a73c0e6d1710b20e4b0950f0edec9a56
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# 転写とRNA制御

## RNAの役割とポリメラーゼ
### RNAは触媒、足場、ガイド、調節因子
### ポリメラーゼ1は大部分のリボソームRNA
### ポリメラーゼ2はメッセンジャーRNA等
### ポリメラーゼ3はトランスファーRNA等
### 鋳型は3'から5'、RNAは5'から3'

## 開始と伸長
### 活性化因子、基本転写因子、メディエーター
### 全遺伝子がTATAボックスを持たない
### カルボキシ末端ドメインのリン酸化
#### 伸長への移行
#### RNA処理因子の動員
### エンハンサーは遠距離、向き非依存
#### サイレンサーとインスレーターが制限
#### 非コード変異が量、時期、局在を変える
### 伸長はヌクレオソームと超らせんに遭遇
### 近位一時停止で迅速放出可能に保つ
### 転写速度がスプライシング選択に影響

## キャップ付加とスプライシング
### 7メチルグアノシンキャップ、5'-5'結合
#### 保護、輸送因子動員、翻訳開始
### 小核リボ核蛋白が部位と分岐点を認識
### 二回のエステル交換で投げ縄状イントロン
#### 結合化学自体はATPを直接使わない
### 選択的スプライシングで多様性拡張
#### 脳、筋、発生過程で顕著
### スプライシング変異
#### 同義置換でも病原性になり得る
#### 深いイントロン変異で偽エクソン
#### 関連組織のRNA、血液では発現少

## 3プライム末端、輸送、局在
### 切断とポリA尾部付加
### 選択的ポリアデニル化
#### マイクロRNA標的、局在、産物を変える
### ヒストンのメッセンジャーRNAはポリAなし
### 品質検査後に核膜孔を通過
#### 不完全な産物は核エキソソームで分解
### 樹状突起や軸索で局所翻訳

## 分解と品質監視
### 脱アデニル化から分解開始
#### 脱キャップと分解酵素、またはエキソソーム
### AUリッチ配列が炎症転写産物を調節
### 安定性変化は新規転写より速い
### ナンセンス変異依存分解
#### RNA消失による機能喪失
#### 分解を逃れ優性阻害性産物
### ノンストップ、ノーゴー、リボソーム品質管理
#### 神経細胞は特に影響を受けやすい

## 編集と化学修飾
### ADARによるAからIへの編集
#### イノシンはグアノシンとして読まれる
### シチジン編集でアポリポ蛋白B48
### 編集はゲノム変異とは異なる
### N6メチルアデノシンのライター、リーダー
### エピトランスクリプトームの測定は慎重に

## 低分子調節RNA
### マイクロRNAはDroshaとDicerで処理
#### シード領域で翻訳低下または分解
#### 多数の遺伝子を弱く調節
### 低分子干渉RNAは広い相補性で切断
#### 送達、標的外効果、自然免疫が制約
#### ゲノムDNAを恒久的に改変しない

## 長鎖、環状、構造RNA
### 長鎖非コードRNAは約200ヌクレオチド超
#### XISTが遺伝子量補償を開始
#### 発現だけでは重要性を証明しない
### 環状RNAはバックスプライシングで生成
### 小核小体RNAはリボソームRNA修飾
### 膜のない液滴状凝縮体
#### ストレス顆粒は翻訳成分を一時隔離
#### プロセシングボディーは分解因子を含む

## 解釈、測定、治療
### 一遺伝子から多様な出力
#### 組織に適切な転写産物を特定
### 測定法には偏りがある
#### RNA量は蛋白量と一致しない
### アンチセンス、干渉、補充、ガイドRNA
#### 化学修飾と送達で標的性改善
### コード配列正常でも発現正常とは限らない