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module: 090-03
language: ja
chapter: 90
title: "アミノ酸、窒素、ヘム、ヌクレオチド代謝"
module_title: "プリン・ピリミジンの合成、サルベージ、分解、先天性異常"
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# プリン・ピリミジン代謝

## ヌクレオチドの基礎とPRPP
### 核酸、エネルギー、補酵素、情報伝達
### 新規合成またはサルベージ
### 不均衡は変異を増やす
### ヌクレオシドはリン酸を欠く
### プリンは二環、ピリミジンは一環
### キナーゼが一、二、三リン酸体を相互変換
### リボース五リン酸とATPからPRPP
#### サルベージにも共通のリボース供与体
#### 過剰でプリン・尿酸産生が増える

## プリン新規合成
### PRPPのリボース上に環を組み立てる
### グルタミン、グリシン、アスパラギン酸など
### アミドホスホリボシルトランスフェラーゼ
#### PRPPで活性化
#### プリンヌクレオチドで阻害
### イノシン一リン酸が最初の産物
#### AMP枝はアスパラギン酸とGTP
#### GMP枝はグルタミンとATP
#### 相手側のリン酸使用で均衡

## サルベージとレッシュ・ナイハン症候群
### HGPRTはヒポキサンチンとグアニン
### アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ
### エネルギー節約と新規合成抑制
### 脳はサルベージ依存が大きい
### HGPRT重度欠損でレッシュ・ナイハン
#### 高尿酸血症、ジストニア、自傷
#### 尿酸低下でも神経症状は消えない
### 部分欠損は痛風や結石

## 分解、尿酸、痛風
### ヒポキサンチンまたはキサンチンへ収束
### キサンチン酸化還元酵素で尿酸
#### 酸化酵素型は活性酸素も生む
### ヒトはウリカーゼを欠く
### 高尿酸血症の多くは腎排泄低下
#### 細胞回転、腫瘍崩壊、食事で産生増加
#### 痛風に必要だが十分でない
### 結晶は過飽和度、pH、時間で核形成
#### 自然免疫性炎症、痛風結節、結石
### アロプリノール、フェブキソスタット
### 尿酸の急変は発作を誘発し得る

## 免疫不全を起こす酵素欠損
### アデノシンデアミナーゼ欠損
#### デオキシアデノシンヌクレオチド蓄積
#### リボヌクレオチド還元酵素を阻害
#### リンパ球傷害で重症複合免疫不全症
### プリンヌクレオシドホスホリラーゼ欠損
#### 特にT細胞を障害

## ピリミジン新規合成
### 環を作ってからPRPPに結合
### 細胞質のカルバモイルリン酸合成酵素二
#### グルタミン、重炭酸、ATPを使う
#### 多機能複合体を作る
#### 尿素回路の合成酵素1と異なる
### ジヒドロオロト酸脱水素酵素は内膜
#### ピリミジン合成が呼吸鎖と結び付く
### UMP合成酵素でウリジン一リン酸
### UTPがアミノ基を受けCTPへ
### ウリジン糖はグリコーゲン、糖鎖形成へ
### 遺伝性オロト酸尿症
#### 巨赤芽球性貧血、高アンモニア血症なし
#### ウリジンが遮断部を迂回
#### オルニチントランスカルバミラーゼ欠損と対比

## デオキシヌクレオチドと葉酸
### リボヌクレオチド還元酵素がデオキシ体へ
#### 総活性と基質特異性を別々に調節
#### 高濃度dATPが全活性を抑える
#### ヒドロキシウレアが阻害
### チミジル酸合成酵素がdUMPをメチル化
#### 葉酸はジヒドロ葉酸になる
#### ジヒドロ葉酸還元酵素が再生
### 葉酸欠乏でウラシル誤挿入、DNA切断

## 代謝拮抗薬と類似体
### メトトレキサートは還元酵素を阻害
#### ホリナートが還元段階を迂回
### トリメトプリム、ピリメタミンは微生物選択
### フルオロウラシルがチミジル酸合成酵素阻害
### メルカプトプリン、チオグアニンは活性化要
#### キサンチン酸化酵素阻害時は減量
### ミコフェノール酸がイノシン一リン酸脱水素酵素阻害
#### リンパ球は新規経路への依存が強い
### ヌクレオシド類似体はDNA鎖を終結
#### 選択性は取込み、キナーゼ、親和性、除去
#### ミトコンドリア・骨髄毒性
### キナーゼで活性化、ホスファターゼが妨げる
#### 組織ごとの酵素差で曝露が異なる

## ピリミジン分解、プール、腫瘍崩壊
### 環が開き水溶性産物となる
### ジヒドロピリミジン脱水素酵素が初発
#### 欠損でフルオロピリミジン毒性
### ミトコンドリアDNAにデオキシヌクレオチド
### 血漿濃度は細胞内プールを表さない
### 腫瘍崩壊でカリウム、リン酸、核酸放出
#### プリン由来尿酸が腎障害
#### 急速な尿酸除去にウリカーゼ