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module: 089-02
language: ja
chapter: 89
title: "脂質代謝、膜、リポ蛋白、ケトン体生物学"
module_title: "脂肪酸合成、膜脂質、リポタンパク質、コレステロール、脂質信号"
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# 脂肪酸合成、リポタンパク質、脂質信号

## 脂質合成の目的と危険
### 余剰炭素と還元力を貯える
### 疎水面を水へ露出させない
### 異常は脂肪肝、動脈硬化、毒性中間体

## 脂肪酸合成
### 主に肝・脂肪の細胞質
### アセチル補酵素Aはクエン酸で輸出
#### ATPクエン酸リアーゼが細胞質で切断
#### リンゴ酸酵素がNADPHを作る
### カルボキシラーゼが拘束段階
#### クエン酸で促進、アシル補酵素Aで阻害
#### インスリンで促進、AMP活性化キナーゼで阻害
#### マロニル補酵素Aは進入も抑制
### 脂肪酸合成酵素とアシル担体タンパク質
#### 縮合、還元、脱水、還元
#### パルミチン酸を伸長・不飽和化

## 必須脂肪酸とグリセロ脂質
### リノール酸とアルファリノレン酸は必須
#### オメガ六・三への変換は限定的
#### オメガ三の分類で効果は同じでない
### グリセロール三リン酸が骨格
#### 脂肪はブドウ糖由来経路に依存
### ホスファチジン酸で分岐

## 膜脂質
### リン脂質は脱アシル化・再アシル化
### カルジオリピンが呼吸複合体を支える
#### 欠損で心筋症、骨格筋症、好中球減少
### スフィンゴ脂質はセラミド骨格
#### スフィンゴミエリン、ガングリオシド
#### 加水分解酵素欠損で蓄積症
### 組成が流動性と透過性を決める
#### コレステロールが流動性を緩衝
### 内外葉の非対称を酵素が保つ
#### 外側ホスファチジルセリンはアポトーシス

## 脂質信号
### ホスホリパーゼCがビスリン酸を切断
#### ジアシルグリセロールとイノシトール三リン酸
#### タンパク質キナーゼCとカルシウム放出
### ホスホリパーゼA二がアラキドン酸放出
### ホスホイノシチド三キナーゼがAkt募集
### アラキドン酸からエイコサノイド
#### シクロオキシゲナーゼでプロスタグランジン
#### リポキシゲナーゼでロイコトリエン
#### 抗炎症薬、糖質コルチコイド、修飾薬

## コレステロール合成と運命
### HMG補酵素A還元酵素がメバロン酸を作る
#### イソプレン、スクアレン、ラノステロール
#### イソプレノイドが信号タンパク質プレニル化
### SREBPは低ステロールに応答
#### ゴルジへ移り切断活性化
### スタチンはLDL受容体を増やす
### 環は分解できない
#### 胆汁コレステロールと胆汁酸で排泄

## リポタンパク質粒子
### 表面リン脂質が疎水芯を囲む
### カイロミクロン、VLDL、LDL、HDLの役割
### アポリポタンパク質Bは粒子数の指標
#### 一粒にB四十八またはB百が一個
### C二がリポタンパク質リパーゼを活性化
### Eがレムナント取込みを支える
### VLDLはIDLからLDLへ
#### 受容体経路欠損でLDL著増
### HDLが細胞コレステロールを受ける
#### レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ
#### HDL上昇だけで転帰は一貫して改善せず

## 脂質異常と動脈硬化
### リパーゼ・C二欠損でカイロミクロン血症
#### 膵炎リスク
### 二次因子が中性脂肪を修飾
### 動脈硬化はB含有粒子の内膜保持から
#### 泡沫細胞、プラーク、被膜破綻
### LDLコレステロールとB濃度の不一致
### リポタンパク質aは主に遺伝
#### 動脈硬化・石灰化弁リスク

## 脂肪毒性と脂肪肝
### 脂肪滴が毒性脂質を緩衝
#### 超過でジアシルグリセロール、セラミド
### 脂肪肝は取込み・合成が処理を上回る
#### コリン欠乏が輸出を損なう
### リスクは脂質、粒子、組織、期間で決まる