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module: 040-02
language: ja
chapter: 40
title: "癌生物学、浸潤、転移、治療原則"
module_title: "腫瘍進化、バイオマーカー推論、治療耐性、腫瘍救急"
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# 腫瘍進化、バイオマーカー、耐性、救急

## 腫瘍進化
### 均一な塊でなく進化する生態系
#### 子孫が遺伝的・表現型変化を獲得
#### 低酸素、免疫、治療が変異集団を選択
### 生検は一時点の一領域を標本化
#### 転移・再発時の優勢クローンは異なり得る
### ドライバーは依存性を作る
### 修復経路喪失は治療予測パターン
#### ミスマッチ修復不全、相同組換え不全
### 病原性表示は活動性ドライバーの証明でない
#### アレル頻度、コピー数、クローン性、文脈

## ストレス耐性と代謝
### テロメア、チェックポイント回避、アポトーシス抵抗
### 代謝がヌクレオチド、脂質、還元力を供給
### 好気的解糖が炭素を生体量へ
### 特定栄養・修復経路への依存
#### 治療域
### 正常増殖組織も要求を共有
#### 骨髄、粘膜、毛髪、性腺毒性

## 微小環境
### 線維芽細胞は基質硬化、接近制限
### マクロファージは信号で殺傷または支援
### 低酸素は酸性で生存する細胞を選択
### 異常血管は漏出、短絡、虚脱
#### 薬剤の不均一な到達
#### 耐性細胞の避難所

## 浸潤、転移、休眠
### 極性・接着の喪失、運動性
### 転移の各段階は非効率
### 到着前に前転移ニッチを準備
### 臓器向性は循環と分子的適合性
### 休眠細胞は数年後に再活性化
#### 手術は顕微鏡的不存在を証明しない
#### 再発リスクが毒性を上回れば補助療法
### 術前補助療法は縮小し感受性を示す
#### 治療中進行は耐性を早期に示す

## 免疫と免疫毒性
### 免疫は癌を抑えながら形作る
#### 選択は抗原喪失・排除を有利に
### チェックポイント阻害は既存T細胞を回復
#### 抗原性、提示、移動が十分な場合のみ持続
### 免疫関連有害事象は治療中・終了後も
#### 重症度評価、感染と進行を除外
#### ステロイドを重症度へ合わせる
#### ホルモン欠乏は永続し得る
### 症状が軽くても臓器は安全と限らない
#### 心筋炎、肺臓炎、副腎クリーゼは致命的
#### 不安定なら除外を待たず治療
### 長期ステロイド：感染予防、血糖、骨

## 組織診断
### 代表組織を安全に得る
#### 手術面汚染、骨折、播種を避ける
### コア組織は構築を保つ
### 細胞診は材料を使い切り得る
### 固定・脱灰は検査を損なう
### 生検前に凝固、抗血栓薬、出血を評価
### 画像で壊死中心でなく生きた辺縁
### リンパ腫疑い：構築保存
### 肉腫疑い：一括切除できる経路

## 悪性度、マーカー、反応
### 悪性度、病期、分子亜型は別物
### 予後マーカーと予測マーカー
#### 関連は標的治療の有益性を証明しない
### 治療で進行なしに病変が増大
### 大きさ不変でも生物学的反応あり
### マーカーは炎症や除去低下でも変化
#### 低リスク集団スクリーニングは過剰診断

## 局所療法と細胞傷害性薬
### 全クローン形成病変を除去で治癒
#### 切除縁は生物学と解剖に依存
### リンパ節評価はリンパ浮腫・神経損傷
### 分割は修復と再酸素化の差を利用
### 線維化や二次癌は数年後に出現
### 併用は耐性クローン生存確率を下げる
#### 毒性の重複が用量を制限
### 発疱薬血管外漏出は直ちに対応

## 標的療法と内分泌療法
### 標的が存在しかつ必要なら効く
### 耐性は既存または出現
#### 標的変異、経路迂回、組織型転換
### 「標的」は選択法で無害を意味しない
### 進行時は服薬、偽進行を確認
#### 少数部位の逃避には局所治療を追加
#### 陰性リキッドバイオプシーは変異不存在を証明しない
### 内分泌療法は増殖信号を除く
#### 骨量低下、インスリン抵抗性、ほてり

## 腫瘍救急と長期ケア
### 完全な組織診断前に生理を治療
### 脊髄圧迫：時刻付き記録、必要範囲撮像
### 高カルシウム血症：補液と薬効発現の橋渡し
### 上大静脈閉塞：安定なら組織診断確保
#### 気道・脳浮腫の危機を優先
### 緩和ケアは診断時から参加
### 利益が害を上回る時のみスクリーニング
### 治療要約が追跡責任を割り当てる