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module: 040-01
language: ja
chapter: 40
title: "癌生物学、浸潤、転移、治療原則"
module_title: "基礎"
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# 癌生物学と治療の基礎

## クローン進化とドライバー
### 癌は組織内のクローン進化
#### 単なる急速増殖ではない
### 癌原遺伝子は変異、増幅、融合で活性化
### 癌抑制遺伝子は多く両対立遺伝子が障害
### 修復障害は変異率を高める
#### 特徴的なゲノム変異パターン
### パッセンジャー変異は優位性なく蓄積
### 脆弱性の異なるサブクローン
#### 治療が耐性集団を選択
#### 新変異と可塑性が進化を継続
### 遺伝性病的変異は素因を与える
#### 血縁者、監視、治療に関係
#### 腫瘍のみの所見は確認検査へ

## 悪性腫瘍の特質
### 増殖維持、抑制回避、細胞死抵抗
### ゲノム不安定性と炎症が特質を可能に
### 固有の特質はなく組み合わせと持続
### 増殖信号の自律化
### チェックポイント喪失で損傷細胞が分裂
### テロメア維持が複製危機を防ぐ
### 他の細胞死・ストレス経路は標的
### 代謝は生体物質、酸化還元、低酸素生存

## 発癌物質と予防
### 直接損傷または代謝的活性化
### 紫外線の特徴的損傷、電離放射線の切断
### 曝露量、組織、修復、年齢、潜伏期間
### 発癌性感染症
#### 微生物蛋白、炎症、免疫抑制
#### ワクチンと抗微生物療法で予防
### リスクは確率的
#### 非難を避け社会的・商業的要因を考慮

## 腫瘍微小環境と血管新生
### 間質は状況により促進または抑制
### 低酸素が転写プログラムを安定化
#### 血管新生、解糖、浸潤、治療抵抗性
### 異常で漏出性の新生血管
#### 資源供給と不均一な灌流
### 血管新生阻害療法
#### 高血圧、血栓症、出血、蛋白尿
#### 代替血管経路や既存血管で回避

## 浸潤と転移
### 基底膜を破り間質へ浸潤
### 上皮間葉転換は可塑性を高める
#### 一方向の不可逆的スイッチではない
### 脈管侵入、生存、停止、血管外、適応
### 播種細胞の大部分は失敗
#### 数年間の休眠後に増殖
### リンパ節は拡散を反映、順番の通過でない
### 組織特異的な転移パターン
#### 門脈還流は肝、体静脈還流は肺

## 免疫監視と免疫回避
### 樹状細胞、T細胞、ナチュラルキラー細胞
### 回避：抗原喪失、リガンド、排除
### チェックポイント阻害薬が抑制を解除
#### バイオマーカーは確率を高めるが不完全
### ほぼあらゆる臓器の免疫毒性
#### 早期認識と重症度に応じた免疫抑制

## 命名、悪性度、病期、診断
### 良性腫瘍も分泌、出血、圧迫を生じる
### 上皮内癌は基底膜浸潤がない
### 悪性度は生物学的侵襲性を概算
### 病期は解剖学的広がりを記述
### 組織が診断を確立
#### 手術経路を保ち十分な組織を得る
### 予測、予後、監視マーカー
#### 腫瘍マーカー単独の診断はまれ

## 手術と放射線療法
### 手術は切除縁とリンパ節評価、機能温存
### 術前補助療法は縮小と反応評価
### 術後補助療法は微小病変を根絶
### 放射線は直接とラジカルで損傷
#### 分割照射は正常組織に修復時間
### 毒性は急性炎症性または晩期線維性

## 全身療法と細胞療法
### 細胞傷害性薬は分裂細胞に優先作用
#### 骨髄、粘膜、毛包、性腺も損傷
### 併用療法は異なる経路を攻撃
### 分子標的薬は特異的依存性を阻害
### 抗体と抗体薬物複合体
### 内分泌療法は増殖信号を奪う
### 耐性：標的変異、迂回、系統変化
#### 再検査が次の治療を導く
### 移植と遺伝子改変免疫細胞
#### サイトカイン放出、神経毒性、感染

## 支持療法と長期生存者ケア
### 支持療法は症状と毒性を予防
### 性腺毒性治療前に妊孕性を相談
### 緩和ケアは治療と並行
### 緊急病態は原因確認中に即治療
### 利益が害を上回る時のみスクリーニング
### 再発と晩期影響のケア計画