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module: 037-01
language: ja
chapter: 37
title: "抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬"
module_title: "基礎"
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# 抗微生物療法の基礎

## 概説
### 活性薬の部位到達と病原体の感受性
#### 感染源制御と宿主による排除
### 症候群、予想微生物、耐性を統合
#### アレルギー、臓器機能、妊娠、相互作用
### 広範な経験的治療は救命も耐性選択も

## 選択毒性と薬剤曝露
### 細胞壁、リボソーム、ウイルス酵素、エルゴステロール
### 選択性は相対的
#### ミトコンドリア、真核の真菌、共有経路
### 薬物動態は時間に伴う濃度
### 薬力学は曝露量と殺菌の関係
#### 最小発育阻止濃度超過時間、最高濃度比、曲線下面積
### 殺菌薬と静菌薬
#### 臨床効果の優劣は自動的に決まらない
### 治療困難部位は移行性と感染源制御

## 細胞壁に作用する抗菌薬
### ベータラクタム薬はペニシリン結合蛋白に結合
#### ペプチドグリカン架橋破綻、時間依存性
### アレルギー表示は不正確なことが多い
#### 検査で安全な狭域薬を再使用
### 耐性はベータラクタマーゼ、標的変化、排出
#### 阻害薬は全酵素を阻害しない
#### 基質特異性拡張型、AmpC、カルバペネマーゼ
### グリコペプチド系は前駆体結合、陽性菌
#### バンコマイシンは有効性と腎毒性を監視
#### 経口薬は腸管内でのみ作用

## 蛋白合成阻害薬
### アミノグリコシド系は30Sで誤翻訳
#### 好気性グラム陰性菌を濃度依存的に殺菌
#### 嫌気性菌は酸素依存性取り込みを欠く
#### 腎毒性、前庭・聴覚毒性
### テトラサイクリン系はアミノアシル転移リボ核酸遮断
### マクロライド系は50S上で転位阻害
#### QT延長と相互作用
### クリンダマイシンは毒素産生を抑制
#### ディフィシル感染症を強く誘発
### リネゾリドは翻訳開始を阻害
#### 長期で血球減少、神経障害、乳酸アシドーシス

## 核酸および代謝阻害薬
### フルオロキノロン系はジャイレース等を阻害
#### 腱、神経、血糖、QT、ディフィシル
#### 耐性が生じやすく利便性で使わない
### リファマイシン系はリボ核酸ポリメラーゼを阻害
#### 結核単剤治療で急速に耐性化
#### 酵素誘導で多くの薬剤が変化
### スルホンアミドとトリメトプリムの葉酸遮断
#### 高カリウム血症、骨髄抑制、酵素欠損で溶血
### メトロニダゾールは低酸素で有毒中間体

## 膜作用薬と特殊薬
### ダプトマイシンはサーファクタントで不活化
#### 肺炎には使用できない
### ニトロフラントインは尿中のみ濃縮
### 結核は複数薬剤で治療
#### 大量で不均一な集団は耐性を選択

## 耐性機序
### 薬剤破壊、標的変化、流入低下、排出
### 内因性、または変異と水平伝播で獲得
### バイオフィルムと持続生残細胞は耐容性
### 併用は範囲拡大、相乗、耐性防止
#### 代償は毒性、拮抗、生態学的選択圧
#### 培養で必要性が明確なら狭域化

## 抗ウイルス療法
### 複製は早期ピーク、時期が重要
### 抑制しても潜伏ゲノムは残る
### 核酸類似体はゲノム合成を破綻
#### 高度免疫不全でヘルペス耐性増加
### ノイラミニダーゼ阻害薬は早期ほど有効
### HIV併用は耐性と伝播を防ぐ
### B型肝炎は抑制、C型肝炎は治癒可能

## 抗真菌療法
### ポリエン系はエルゴステロールに結合
#### アムホテリシンは注入反応、腎障害、カリウム喪失
### アゾール系はエルゴステロール合成阻害
#### QT、肝毒性、チトクローム相互作用が異なる
### エキノキャンディン系はベータグルカン合成阻害
### フルシトシンは耐性が速く併用
### 転帰は免疫回復と機器除去に依存
### 定着は侵入ではない

## 抗寄生虫療法と安全な処方
### マラリアは種、地域、重症度
#### グルコース六リン酸脱水素酵素を確認
### 蠕虫殺滅は炎症を誘発し得る
### 免疫抑制前に糞線虫を治療
#### 過剰感染は致死的になり得る
### 失敗は膿瘍、閉塞、機器、誤診
#### 長期治療が常によいわけではない
### 条件が許せば静注から経口へ