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module: 005-01
language: ja
chapter: 5
title: "薬物動態、薬力学、安全な処方"
module_title: "基礎"
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# 薬物動態、薬力学、安全な処方

## 概観
### 用量から標的濃度、そして反応へ
### 薬物動態は身体が薬物に何をするか
#### 吸収、分布、代謝、排泄
### 薬力学は薬物が身体に何をするか
#### 受容体、酵素、チャネル、輸送体
### 安全な処方は適応、監視、中止計画を加える

## 投与経路と吸収
### 静脈内投与は完全なバイオアベイラビリティ
### 経口投与は便利だが障壁が多い
#### 溶解、消化管内安定性、膜通過
#### 腸管と肝臓での初回通過代謝
### 未変化で全身循環に到達する割合
### 吸収は製剤、血流、食物、pHに依存
### 脂溶性の非荷電分子は膜を容易に通過
#### 多くの薬物は輸送タンパク質に依存
### イオン化はpHと解離定数に従う
#### pHのみでは臨床挙動を予測できない
### 吸入は迅速、経皮は緩徐で持続的
### 筋注と皮下はショックで信頼できない

## 分布
### 灌流、透過性、組織結合、血漿タンパク結合
### アルブミンは酸性、α1酸性糖タンパクは塩基性
### 遊離型のみが通過し作用し濾過される
#### 結合型は解離しリザーバーとなる
### 分布容積は体内量と血漿中濃度を関連づける
#### 小さければ血漿内、大きければ組織結合
#### 比例の概念で解剖学的空間ではない
### 高齢者は体水分と除脂肪量が少なく脂肪が多い
### 浮腫、妊娠、熱傷、肥満が分布を変える
### 血液脳関門は極性化合物を制限する
#### 密着結合と能動的排出

## クリアランス、代謝、半減期
### クリアランスは単位時間あたりの除去血漿量
#### 消失速度はクリアランス×濃度
### 半減期は分布容積÷クリアランスに依存
### 肝消失は血流、酵素、胆汁輸送、結合
### 第1相は酸化、還元、加水分解
### 第2相は極性基との抱合
### 代謝は不活化、プロドラッグ活性化、毒性化
### 阻害は速やか、誘導は数日を要する
#### 新たなタンパク質の産生が必要
### グレープフルーツの影響は薬物ごとに異なる
### 腎は濾過、尿細管分泌、再吸収で除去
#### 濾過されるのは遊離型のみ
### 推定濾過能は極端な場合に不完全
### 透析除去は分子サイズ、結合、分布容積、膜

## 経時的な投与
### 負荷投与量は分布容積に依存
### 維持投与量はクリアランスに依存
### 定常状態は用量によらず約4～5半減期後
### 短い投与間隔はピーク・トラフ変動を減らす
### 徐放性製剤は常に粉砕してよいとは限らない
### 零次消失では処理能力が飽和する
#### 小さな増量で不釣り合いな濃度上昇
### 治療薬物モニタリングは治療域が狭い時に
#### 濃度値には時刻、用量履歴、臨床像が必要
### 計算例：濃度×容積は量
#### 濃度×クリアランスは単位時間あたりの量
#### クリアランス半減で維持量のみ半減
#### バイオアベイラビリティ2分の1なら経口量は2倍

## 受容体と反応
### 完全作動薬は系の最大反応を生じる
### 部分作動薬は完全作動薬に拮抗しうる
### 競合的拮抗は作動薬増量で克服できる
#### 不可逆的作用は達成可能な反応を下げる
### 力価は必要用量、有効性は最大効果
#### 高力価は有効性や安全性を意味しない
### 予備受容体と増幅で線形に対応しない
### 耐性は脱感作、代謝亢進、生理学的代償
### 身体依存は物質使用障害とは別

## 個体差と相互作用
### 遺伝、年齢、臓器機能、服薬遵守
### 小児は成人体重から単純換算できない
### 虚弱高齢者は転倒、せん妄、出血に脆弱
### 薬物動態学的相互作用は濃度を変える
### 薬力学的相互作用は総合効果を変える
#### 鎮静薬、再分極延長、出血、カリウム
### 薬剤照合は実際の使用を確認する

## 有害反応と安全性
### 予測可能な用量依存性と予測不能な反応
### 副作用は自動的にアレルギーではない
#### 誤表示は有用な治療を奪う
### 処方前に目標、禁忌、相互作用を確認
### 利益、リスク、時期、警告症状を説明
### モニタリング、期間、減薬を計画する
### エラーは名称、小数点、単位、ケア移行
#### 先行ゼロを用い末尾ゼロを避ける
### 悪化時は新規薬剤と用量変更を見直す